膵癌早期診断における血中アポリポ蛋白A2アイソフォームの意義

【目的】アポリポ蛋白A2（ApoA2）はプロテオミクスによって膵癌の血中バイオマーカー候補として報告されて以来，着実に検証が重ねられてきた．ApoA2には5つのアイソフォームが見いだされ，その構成比は膵癌ステージIにおいても既に変化がみられることが明らかになった．本研究は，膵癌検診における血中ApoA2アイソフォーム測定の意義を明らかにすることを目的として実施した．【方法】本研究は倫理委員会の承認を受け，前向き研究として実施した．国内6施設で検診を受診した成人を対象とし，検診と同時に血中ApoA2アイソフォームを測定した．ApoA2アイソフォーム2型の濃度が基準値以下の場合を陽性とし，陽性者には画像検査（CE-CT，MRCP，EUS）による二次精査を推奨し，その結果を解析した．さらに血中ApoA2アイソフォームの構成パターンと受検者背景および二次精査結果との関連を解析した．【成績】5120人の登録中，陽性者は84人であった．受検者の背景因子のうち既知の膵癌リスク因子とApoA2アイソフォーム2型には明らかな相関を認めなかった．陽性84人のうち54人が二次精査を受け，最終的に膵癌1人，IPMN9人，膵嚢胞性疾患5人，慢性膵炎3人，自己免疫性膵炎1人，膵神経内分泌腫瘍1人，その他膵疾患6人が検出された．検出された各膵疾患と血中ApoA2アイソフォームの構成パターンには一定の傾向を認めなかった．【結論】血中ApoA2アイソフォーム2型をバイオマーカーとする膵癌検診は，一般集団から膵疾患を高率に拾い上げることが明らかになった．特に膵癌高リスク疾患を高率に検出しており，囲い込みとサーベイランスにおいて有用な可能性がある．ApoA2アイソフォームの構成パターンについては有意な結果を示すには至らなかったが，膵外分泌能との関連を示唆する文献報告も見られており，今後，血中ApoA2アイソフォームは膵癌の早期診断や病態解明に寄与し得るユニークなバイオマーカーとして期待される．