ペグインターフェロンα・リバビリン・プロテアーゼ阻害薬3剤併用療法の成績と抗IFNα中和抗体の効果に関する検討

【背景】C 型慢性肝炎に対し，ペグインターフェロンα（PegIFNα）/リバビリン(RBV) /プロテアーゼ阻害剤(PI)の3剤併用療法によってSVR率は著しく向上した．一方で治療無効例は依然として存在し，特に前治療無効例のSVR率は40-50%程度に留まっている．われわれは抗IFNα中和抗体がPEG-IFNα/RBVの2剤療法における治療無効の一因となることを報告してきた．今回3剤併用療法の治療成績について，抗IFNα中和抗体の関与を含めて検討した．【方法】当科でPegIFNα/RBVと第二世代を含むPIによる3剤併用療法を導入した108症例のうち，SVR12判定できた76症例(平均年齢56.8歳，男性28例/女性48例)を対象に治療成績を検討した．さらにIL28B 遺伝子多型，Coreアミノ酸変異に加え，抗IFNα中和抗体と治療効果との関連について検討した．【成績】全体では64.4%(49/76)でSVRが得られた．IL28B がTTのmajor homo 症例では 79%(34/43)と高率にSVRが達成されたが，non-TTのhetro/minorの症例では46.6%(14/30)であった．前回治療効果別にSVR率をみると，初回81.2%(26/32)，再燃76.4%(13/17)と高いSVR率が得られたが，無効例では33.3%(9/27)であった．抗IFNα中和抗体は前回治療無効例のうちの6例（男性2例/女性4例）に認められ，その治療成績は再燃1例，無効5例とIL28BがTTの例も含めて1例もSVRを達成できず，全例でPI耐性変異ウイルスの出現を見た．一方でSVR症例では，抗IFNα中和抗体は全例で陰性であった．【結論】抗IFNα中和抗体陽性者では3剤併用療法でも無効となる可能性が高く，また耐性ウイルスの出現も危惧される．前回治療無効例に対しては，抗IFNα中和抗体陽性者を測定し，陽性者に対してはIFN freeの治療選択が望ましいと考えられる．