【目的】C型慢性肝炎に対するペグインターフェロンα(PegIFNα)/リバビリン(RBV)とプロテアーゼ阻害剤を用いた3剤併用療法にて治療効果は上昇してきているが，依然としてウイルスが再燃する症例を認められる．そのような症例ではDirect antiviral agent(DAA)耐性が出現している可能性がある．今回われわれは，薬剤耐性変異ウイルスの出現について，IL-28Bの遺伝子多型，Core70/91アミノ酸変異，ISDR変異の関連も含めて検討した．【方法】当科でペグインターフェロンα(PegIFNα)/リバビリン(RBV)と第二世代を含むプロテアーゼ阻害剤による3剤併用療法を導入した108症例のうち，第二世代で治療した13 例(平均年齢56歳，男性2例，女性11例，初回治療7例，前回無効6例)を検討対象とした．うちウイルスが再燃した6症例(平均年齢52歳，男性1例，女性5例，初回治療1例，無効例5例)の変異株の出現の有無を検討した．また薬剤耐性変異株出現例のIL-28B遺伝子多型，Core70/91アミノ酸変異，ISDR変異について検討した．【成績】ウイルス再燃となった6例は全例耐性変異を獲得しており，IL-28Bは5例がTG type (Hetero)，1例がTT type (Major-Homo)，Core70番アミノ酸変異では3例がWild，2例がMutant，1例は測定不可，Core91番アミノ酸変異では3例がWild，2例がMutant，1例は測定不可，6例ともISDR変異数は0～1個であった．Q80Kはすべての症例で，R155Kは5例で，V36Aは1例で，R168Kは1例で耐性変異株が出現した．検討した中の1例は投与前から,Q80K ,V36Aでの耐性変異株を認められていた．【結論】少数の検討ではあるが，ウイルスの再燃を認めた症例は全例耐性変異が出現した．再燃例ではIL28Bの遺伝子多型ではHeteroが多く，難治例では耐性変異を生じやすいことが示唆された．