Hepatoma-derived growth factorの発現抑制は，sorafenibとは異なる機序で肝癌増殖を抑制する

【背景】肝細胞癌に対する分子標的薬治療が開発され，VEGFを標的としたsorafenibは臨床応用されている．我々は肝癌の増殖に関連する新規因子発見を目指し，Hepatoma-derived growth factor (HDGF)をクローニングした．HDGFは肝癌細胞に対する増殖促進因子であるが，血管新生因子として癌の進展に関与することを報告している．今回sorafenib治療とHDGFとの関係について報告する．【方法】肝癌細胞株に対するsh-RNAを導入によってHDGFの発現抑制株を作製し，その増殖についてin vitroと in vivoの系で検討した．また複数の培養肝癌由来細胞株にsorafenibを添加し，HDGF発現に及ぼす効果を検討し，更に HDGF発現抑制株へのsorafenib投与の効果についてもin vitroで評価した．なお実験については所属施設の承認を得ている．【結果】(1) HDGF発現抑制株では in vitroにおいて細胞増殖が有意に抑制され，さらにヌードマウスを用いた in vivo実験では形成される腫瘍のサイズは有意に抑制されていた．(2) 肝癌細胞株に対するsorafenib投与はHDGFの発現には影響せずに細胞増殖抑制効果を示した．(3) HDGF発現抑制株に対してsorafenibの投与を行うと，肝癌細胞の増殖はより強く抑制された．【結論】HDGFの発現低下によって肝癌細胞の増殖は抑制された．一方，sorafenibはHDGFの発現に影響することなく肝癌細胞の増殖を抑制した．またHDGFの発現抑制とsorafenib投与の併用で，より強い肝癌細胞の増殖抑制をもたらした．HDGFの発現抑制により，sorafenibとは異なる機序で肝癌細胞の増殖を抑制しうることが示唆された．